WWW.NET.KNIGI-X.RU
БЕСПЛАТНАЯ  ИНТЕРНЕТ  БИБЛИОТЕКА - Интернет ресурсы
 

«(51) МПК G01N 33/53 (2006.01) ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА ПО ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ (12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ На основании пункта 1 статьи 1366 части четвертой Гражданского ...»

RU 2 461 007 C1

(19) (11) (13)

РОССИЙСКАЯ ФЕДЕРАЦИЯ

(51) МПК

G01N 33/53 (2006.01)

ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА

ПО ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ

На основании пункта 1 статьи 1366 части четвертой Гражданского кодекса Российской Федерации патентообладатель обязуется заключить договор об отчуждении патента на условиях, соответствующих установившейся практике, с любым гражданином Российской Федерации или российским юридическим лицом, кто первым изъявил такое желание и уведомил об этом патентообладателя и федеральный орган исполнительной власти по интеллектуальной собственности.

(21)(22) Заявка: 2011136652/15, 02.09.2011 (72) Автор(ы):

RU Хисматуллина Зарема Римовна (RU), (24) Дата начала отсчета срока действия патента: Болотов Павел Дмитриевич (RU), 02.09.2011 Мусина Флариса Сабирьяновна (RU), Муталова Эльвира Газизовна (RU),

Приоритет(ы):

Даниленко Резеда Ураловна (RU) (22) Дата подачи заявки: 02.09.2011 (73) Патентообладатель(и):

(45) Опубликовано: 10.09.2012 Бюл. № 25 Хисматуллина Зарема Римовна (RU) (56) Список документов, цитированных в отчете о поиске: RU 97115111 A, 27.06.1999. RU 2224255 C2, 20.02.2004. RU 94041262 A1, 20.09.1996, формула. ПАПОНОВ В.Д. и др.

Информативность мониторинга больных псориазом по иммунному статусу и экспрессии генома в лейкоцитах крови. C1 C1 Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2001, №9, с.247-250.



ХАРДИКОВА

–  –  –

(12)

Abstract

OF INVENTION According to Art. 1366, par. 1 of the Part IY of the Civil Code of the Russian Federation, the patent holder shall be committed to conclude a contract on alienation of the patent under the terms, corresponding to common practice, with any citizen of the Russian Federation or Russian legal entity who first declared such a willingness and notified this to the patent holder and the Federal Executive Authority for Intellectual Property.

–  –  –

Изобретение относится к области медицины, а именно к дерматологии, и может быть использовано для лабораторного способа прогнозирования течения псориаза.

Известен способ прогнозирования течения псориаза путем исследования крови больного, основанный на определении активности фермента фосфолипазы А2 в гемолизате эритроцитов и плазме крови, при превышении показателей в два раза и более относительно нормы прогнозируют ранний рецидив заболевания (в пределах 4-8 мес.). При величине показателей в пределах нормы прогнозируют ремиссию заболевания (от 10 мес. и более) [патент РФ №2009509, 1994 г.]. Недостатками данного способа являются его трудоемкость, длительность исследования (около 3 ч) и сложности приобретения необходимых реактивов.

Известен способ прогнозирования течения псориаза, заключающийся в том, что у больного предварительно берут венозную кровь, выделяют лимфоциты, инкубируют с раствором моноклональных антител к CD54 антигену, определяют в люминесцентном микроскопе относительное число CD54+ лимфоцитов и при значении данного параметра 32% и более прогнозируют более тяжелое течение псориаза [патент РФ №2224255, 2004 г.].

Известен способ прогнозирования течения бляшечного псориаза, отличающийся тем, что в пузырной желчи, полученной методом фракционного дуоденального зондирования, определяют концентрацию холевой кислоты, фосфолипидов, билирубина, холестерина, холато-холестериновый (ХХК) и фосфолипидохолестериновый (ФХК) коэффициенты до и на 14 день лечения и при снижении показателей холевой кислоты до 14,13±2,54 ммоль/л, фосфолипидов до 1,62±0,27 ммоль/л, билирубина до 1,94±0,24 ммоль/л, при увеличении показателя холестерина до 9,04±1,35 ммоль/л, снижении ХХК до 1,59±0,22 и ФХК до 0,18±0,027 прогнозируют развитие более тяжелой клинической формы псориаза, главным образом эритродермии [патент РФ №2414708, 2011 г.].

Известно, что система иммунитета выполняет регуляторную роль, причем большинство иммунорегуляторных эффектов иммунной системы опосредовано цитокинами (Козинец Г.И., Макаров В.А., 1997), которые в настоящее время относят к наиболее перспективным маркерам нарушения процессов иммунорегуляции при воспалительных заболеваниях (Винницкий Л.И., Бунатян К.А., Инвияева Е.В., 2007).

Продукция цитокинов носит активационный характер и обеспечивает информационный обмен между клетками, вовлеченными в воспалительный процесс.

Особенность генеза цитокинемии при псориазе заключается в том, что у пациентов по мере развития заболевания нарастает количество клеточных структур с высокой продукцией цитокинов. Исследование особенностей иммуновоспалительного статуса, роли цитокинемии и нарушения баланса между про- и противовоспалительными цитокинами в процессе прогрессирования псориаза и развития артрита позволит получить дополнительные критерии оценки тяжести, прогнозирования течения заболевания.

45 Прототипом изобретения является способ прогнозирования течения псориаза, заключающийся в том, что определяют уровень иммуноглобулинов A, G, индекса Ттфр/Ттфч в сыворотке крови, и при превышении показателей JgA уровня 3,0 г/л, JgG уровня 18 г/л, снижении индекса Ттфр/тфч ниже 2,0 прогнозируют развитие более тяжелой клинической формы псориаза, главным образом эритродермии [патент РФ №2134882, 1999].

Однако этот способ не отражает нарушения состояния иммунной системы с образованием иммунозависимых цитокинов и медиаторов, индуцирующих.: 4

–  –  –

воспалительную реакцию в дерме у больных псориазом, что не дает в полной мере оценить псориатический (воспалительный) процесс на коже и не всегда является достоверным.

Задачей изобретения является ранняя диагностика и прогнозирование развития более тяжелой клинической формы псориаза, главным образом эритродермии.

Технический результат - повышение точности прогнозирования течения псориаза.

Указанный технический результат достигается тем, что в способе прогнозирования течения псориаза, включающем определение количественного содержания показателя функциональной активности иммунокомпетентных клеток, согласно изобретению в супернатантах культур мононуклеаров крови в качестве показателя функциональной активности определяют уровень спонтанной и индуцированной фитогемагглютинином продукции цитокина ИЛ-6 мононуклеарами твердофазным иммуноферментным анализом до и на 14 день лечения и при увеличении спонтанной продукции ИЛ-6 до 5158,3±218,4 пг/мл и снижении индуцированной продукции ИЛ-6 до 3056,3±223,5 пг/мл прогнозируют развитие более тяжелой клинической формы псориаза, главным образом эритродермии.

Предлагаемый способ прогнозирования течения псориаза осуществляется следующим образом. Производят забор крови из локтевой вены в количестве 5 мл.

Исследование спонтанной и индуцированной фитогемагглютинином (ФГА) продукции ИЛ-6 мононуклеарами (моноцитами и лимфоцитами) крови проводят по концентрации ИЛ-6 в супернатантах культур мононуклеаров. Выделенные на градиенте плотности Ficoll-Paque («Pharmacia», Швеция) мононуклеарные клетки (2·10 6/мл) культивируют в среде RPMI-1640 с добавлением 10% инактивированной эмбриональной телячьей сыворотки, 0,3 мг/мл L-глутамина, 10 мМ HEPES («Flow», Великобритания), 100 мкг/мл гентамицина и 5% CO2 в течение 24 ч. Продукцию цитокинов стимулируют добавлением в среду ФГА («Difco», Германия). Содержание ИЛ-6 в супернатантах оценивают с помощью твердофазного ИФА в соответствии с инструкцией, прилагаемой производителем тест-систем («Cytimmune», США; «Procon», Россия). Оптическую плотность растворов регистрируют на микропланшетном фотометре Multiskan EX («ThermoLabSystems», Финляндия). Концентрацию цитокинов рассчитывают по калибровочной кривой. Исследование проводят до и на 14 день лечения. Увеличение спонтанной продукции ИЛ-6 до 5158,3±218,4 пг/мл при снижении индуцированной продукции ИЛ-6 до 3056,3±223,5 пг/мл указывает на истощение активности мононуклеаров и снижение индуцированной активности, и возможную трансформацию течения в более тяжелый клинический вариант, в частности эритродермию.

ИЛ-6 - цитокин, по данным многих авторов, играет центральную роль в воспалительном ответе, в частности в дерме кожи при псориазе (Elder J.Т., Sartor С.I., Bornan D.K. Interleukin-6 in psoriasis: expression and mitogenicity studies // Arch. Dermatol.

Res. Int, 1992, Vol.284. P.324-332). У здоровых лиц (и у больных с псориазом без последующего утяжеления течения) введение в среду инкубации ФГА обуславливает увеличение индуцированной продукции ИЛ-6. Значительное увеличение спонтанной продукции ИЛ-6 при псориазе тяжелой степени обусловливает уменьшение потенциальной активности мононуклеаров в ответ на дополнительный стимул (введение в среду инкубации ФГА), что проявляется снижением индуцированной активности мононуклеаров крови (табл.1).

Согласно протоколу исследования, клиническую динамику со стороны процесса на коже, а также лабораторное тестирование 29 наблюдавшихся больных псориазом.: 5 RU 2 461 007 C1 проводили до и на 14 день традиционной медикаментозной терапии.

Исследования выполнены с помощью стандартных наборов реактивов фирм «Pharmacia» Швеция, «Flow» Великобритания, «Difco» Германия «Human» на микропланшетном фотометре Multiskan EX («ThermoLabSystems», Финляндия).

У ряда больных с бляшечным псориазом, несмотря на проводимую традиционную терапию, наблюдалось утяжеление процесса на коже, что проявлялось переходом бляшечного псориаза в эритродермию. Параллельно с ухудшением клинической картины отмечались выраженные иммунологические изменения в показателях цитокинсинтезирующей активности мононуклеаров.

В доступной научно-медицинской и патентной литературе не было обнаружено сведений об определении показателей цитокинсинтезирующей активности мононуклеаров с целью прогнозирования перехода псориаза в эритродермию. Таким образом, заявляемое изобретение соответствует критерию патентоспособности «новизна».

Исследованиями авторов была впервые доказана возможность точного прогнозирования перехода псориаза в эритродермию на основе исследования цитокинсинтезирующей активности мононуклеаров. Таким образом, заявляемое изобретение соответствует критерию «изобретательский уровень».

Предлагаемый способ прогнозирования иллюстрируется следующими клиническими примерами.

Пример 1. Больная М.

, 48 лет, обратилась с жалобами на распространенные высыпания на коже и изменение ногтевых пластинок. Страдает псориазом около 12 лет, рецидивы чаще зимой и осенью.

При объективном осмотре патологический процесс носит распространенный характер, локализован в области груди, живота и верхних конечностей.

Псориатические высыпания ярко-розового цвета, с четкими границами 4,5-6,5 см в диаметре, покрытые серебристо-белыми чешуйками, с венчиком гиперемии по периферии. После проведенного обследования выставлен диагноз: распространенный бляшечный псориаз, прогрессирующая стадия. Осенне-зимняя форма. PASI 19,5, BSA 28%.

Проведено исследование по изучению цитокинсинтезирующей активности (ИЛ-6) мононуклеаров. До назначения стандартной терапии показатели уровня спонтанной продукции ИЛ-6 составили 1208,8, при индуцированной продукции ИЛ-6 - 1868,4.

На 14 день лечения показатели уровня спонтанной продукции ИЛ-6 составили 4942,4, индуцированной продукции ИЛ-6 - 2838,8. Несмотря на проводимую традиционную терапию (к вечеру 14 дня лечения) наблюдалось утяжеление псориатического процесса, что проявлялось переходом бляшечного псориаза в эритродермию. Появление слабости и недомогания, внезапное повышение температуры тела до 40°C, озноб и развитие распространенной эритемы на кожных покровах. Вначале эритемы появлялись на свободных от псориатических высыпаний 45 участках кожи, затем сливались в сплошную эритродермию. Пораженная кожа была инфильтрирована, гиперемирована и покрыта тонкими пластинчатыми чешуйками.

Отмечалось отслаивание ногтевых пластин. Субъективно больная ощущала стягивание, жжение, сухость, зуд кожи. PASI 36, BSA 48%. Был выставлен диагноз псориатическая эритродермия, и больной провели лечение согласно диагнозу по медико-экономическим стандартам.

Пример 2. Больной М.

, 57 лет, обратился с жалобами на распространенные высыпания на коже и волосистой части головы, незначительный зуд и стянутость

–  –  –

Формула изобретения Способ прогнозирования течения псориаза, включающий определение количественного содержания показателя функциональной активности иммунокомпетентных клеток, отличающийся тем, что в супернатантах культур мононуклеаров крови в качестве показателя функциональной активности определяют уровень спонтанной и индуцированной фитогемагглютинином продукции цитокина ИЛ-6 мононуклеарами твердофазным иммуноферментным анализом до и на 14-й день лечения и при увеличении спонтанной продукции ИЛ-6 до 5158,3±218,4 пг/мл и снижении индуцированной продукции ИЛ-6 до 3056,3±223,5 пг/мл прогнозируют развитие более тяжелой клинической формы псориаза, главным образом эритродермии.

.: 7

Похожие работы:

«МИНИСТЕРСТВО ВНУТРЕННИХ ДЕЛ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ КАЗЕННОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ "МОСКОВСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ МВД РОССИИ ИМЕНИ В.Я. КИКОТЯ" РАБОЧАЯ ПРОГРАММА УЧЕБНОЙ ДИСЦИПЛИНЫ ГРАЖДАНСКОЕ ПРАВО для проведения вступительных испытаний в адъюнктуру факу...»

«Администрация Главы и Правительства Удмуртской Республики Управление по внутренней политике РЕЛИГИОЗНЫЕ ПРАЗДНИКИ 2017 ГОД Календарь-справочник Православные праздники и памятные даты Мусульманские праздник...»

«ПРАВО УДК 341 ПОСЛЕДСТВИЯ НАРУШЕНИЯ ДОГОВОРНЫХ ОБЯЗАТЕЛЬСТВ ГОСУДАРСТВАМИ – ЧЛЕНАМИ ЕВРОПЕЙСКОГО СОЮЗА Ясюк Ева Кандидат юридических наук декан юридического факультета Высшей торговой школы в Радоме (Польша) Autor artykuu porusza problematyk dotyczc naruszenia zobowiza t...»

«СЕПТЕМВРИА В 26-Й ДЕНЬ ПРЕСТАВЛЕНИЕ СВЯТАГО АПОСТОЛА И ЕВАНГЕЛИСТА ИОАННА БОГОСЛОВА. НА МАЛЕЙ ВЕЧЕРНИ на Господи воззвах, стихиры, глас 2.Подобен: Егда от древа: Приидите премудрости глубину и православных догматов списателя, вернии, песньми божественными днесь венчаим Иоанна славнаго и возлюбленнаго: сей бо в...»

«Ministry of Education and Science of the Russian Federation Federal State Budgetary ducation Institution of Higher Education "Kutafin Moscow State Law University" Monthly scientific journal. Published media since 2006 МЕЖДУНАРОДНОЕ ЧАСТНОЕ ПРАВО К. О. Тринченко* Трансграничное усыновление: проблемы признания Аннотац...»

«Протоиерей Михаил Шполянский МЫ ВХОДИМ В ХРАМ ПРАКТИЧЕСКОЕ ПОСОБИЕ НА ПУТИ К ЦЕРКВИ Москва · Издательский дом "Никея" · 2016 УДК 242 ББК 86.372 Ш 84 Рекомендовано к публикации Издательским советом Русской Православной Церкви ИС 14-406-0612 Шполянский Михаил, протоиерей Ш 84 М...»

«Московская олимпиада школьников по праву 14 февраля 2015 года, 11 класс Часть I а в а а б, в, г б, в 7. 7.1 7.2 7.3 7.4 7.5 7.6 Г Е А Б В Д Допускается ответ: 7.1 7.2 7.3 7.4 7.5 7.6 Г Е В А Б Д 8. Судебный прецедент (ответы "прецедент", "юридический прецедент" не засчитываются, т. к. эти...»








 
2017 www.net.knigi-x.ru - «Бесплатная электронная библиотека - электронные матриалы»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.