WWW.NET.KNIGI-X.RU
БЕСПЛАТНАЯ  ИНТЕРНЕТ  БИБЛИОТЕКА - Интернет ресурсы
 

«NEW PANCREATIC HORMONES: GHRELIN (review of literature) Volkov Vladimir candidate of medical sciences, Reviewer of Non-Commercial Partnership Siberian ...»

НОВЫЕ ПАНКРЕАТИЧЕСКИЕ ГОРМОНЫ: ГРЕЛИН

(обзор литературы)

Волков Владимир Петрович

канд. мед. наук, рецензент НП СибАК,

РФ, г. Тверь

Е-mail: patowolf@yandex.ru

NEW PANCREATIC HORMONES: GHRELIN

(review of literature)

Volkov Vladimir

candidate of medical sciences,

Reviewer of Non-Commercial Partnership "Siberian Association of Advisers"

Russia, Tver

АННОТАЦИЯ

Грелин — многофункциональный пептидный гормон, секретируется

-клетками островков Лангерганса поджелудочной железы. Его биологические эффекты можно разделить на внутри- и внепанкреатические. Все они являются следствием паракринного, гормонального и центрального действия грелина.

ABSTRACT

Ghrelin — a multipurpose peptide hormone is secreted from the -cells of Langergans's islands of a pancreas. Its biological effects can be shared on inside- and extra pancreatic. All of them are a consequence of paraсrinе, hormonal and central action of a ghrelin.

Ключевые слова: грелин, физиологическое действие.

______________________________

Волков В.П. Новые панкреатические гормоны: грелин (обзор литературы) // Universum: Медицина и фармакология : электрон. научн. журн. 2014. № 12 (13).

URL: http://7universum.com/ru/med/archive/item/1797 Keywords: ghrelin, physiological action.



Сравнительно недавно, в конце 1999 года, M. Kojima с сотрудниками [43] выделили из стенки желудка крысы новый, состоящий из 28 аминокислот полипептидный гормон, названный авторами открытия грелином.

Вскоре после этого N. Wierup с соавторами (2002) [86], используя метод гибридизации на месте и иммуноцитохимию, обнаружили своеобразные клетки в островках Лангерганса (ОЛ) поджелудочной железы человека, секретирующие грелин, которые получили название -клетки. Эта популяция инсулоцитов у взрослых составляет всего 1 % клеточной массы ОЛ (в среднем по 3—5 -клеток в каждом ОЛ), локализуясь, главным образом, по его периферии [4; 15; 48; 86; 89; 93].

За прошедшие со дня открытия грелина 15 лет этот гормон стал предметом многочисленных исследований. Поэтому число публикаций, посвящённых грелину, весьма обширно.

В настоящее время известно, что указанный полипептид синтезируется не только эндокринными клетками желудка и ОЛ, но также в тонком кишечнике, гипоталамусе, гипофизе, надпочечниках, почках, яичках, плаценте, желчном пузыре [2; 6; 13; 27; 36; 40; 45; 46; 52—54; 66; 68; 72; 77; 83; 84; 88].

Причём в ОЛ человека иммуногистохимически выявлено присутствие грелина не только в -клетках, но также в некотором количестве в - [45] и клетках [27].

Первоначально роль грелина сводили только к усилению секреции СТГ и стимуляции аппетита [35; 43]. Действительно, грелин является мощным орексигенным гормоном [11; 67; 87; 91]. Однако оказалось, что он также обладает широким спектром физиологического действия [16; 19; 30; 53; 68; 72; 84]. Его рецепторы имеются в разных органах и тканях: в мозге, гипоталамусе, гипофизе, пищеводе, эндотелии, гладкомышечных волокнах сосудов, в кишечнике, почках, печени, костях, эндометрии, плаценте, яичках, миокарде;

особенно много их в жировой ткани и в ОЛ [6; 21; 46; 54; 55; 83; 88], в частности на -клетках [21].

Грелин стимулирует секрецию гипофизом не только соматотропина [2; 35], но и пролактина, и адренокортикотропина, а также кортизола надпочечниками [1; 24; 51].





Он усиливает анаболизм, участвует в регуляции роста и, что главное, в поддержании гомеостаза [14]. Этот гормон является регулятором энергетического, углеводного и жирового обмена, а также пищевого поведения [2; 11; 19; 30; 35; 37; 53; 60; 67; 71; 72; 85; 87; 91]. Роль грелина в связи с эндокринным контролем энергетического баланса и роста реализуется через влияние на функции желудочно-кишечного тракта [11; 57; 83; 91], ингибирование секреции лептина [42; 94], инсулина и панкреатического соматостатина [15; 21; 25; 31; 44; 61; 80; 81]. Указанный полипептид снижает утилизацию жира и способствует развитию ожирения, стимулируя липогенез и тормозя липолиз, а также вызывает гипергликемию [53; 72], что позволяет относить его к диабетогенным гормонам [6; 53]. Влияние грелина на развитие гипергликемии может осуществляться и косвенным путём через повышение под его воздействием выброса катехоламинов [19; 55; 83] и кортикостероидов [51; 77; 83].

Грелин является мощным стимулятором желудочной секреции и моторики органов пищеварительной системы [5; 47; 49; 50; 68; 83], в том числе желчного пузыря, что предохраняет от застоя желчи [70]. Достаточно известна необходимость этого гормона для реализации репродуктивной функции [3; 33; 85].

Недавно открыто свойство грелина тормозить апоптоз кардиомиоцитов, обнаружены его кардиопротекторное влияние против ишемии миокарда и вазодилатирующий эффект, а также участие в регуляции гемодинамики и артериального давления [6; 12; 20; 32; 55; 56; 64; 65; 68; 72; 75; 76; 84; 92].

Гормон снижает проявления эндотелиальной дисфункции у больных с метаболическим синдромом путем увеличения биодоступность оксида азота [41; 72].

Грелин оказывает мощное противовоспалительное действие, непосредственно влияя на клетки иммунной системы [6; 42; 72], усиливая синтез антивоспалительных цитокинов и блокируя продукцию провоспалительных [26; 28; 42]. Есть сообщения об антиоксидантном эффекте этого полипептида [9].

Наконец, грелин повышает допамин- и холинергическую активность головного мозга, является регулятором способности к обучению, влияет на память, когнитивные функции, процессы сна и бодрствования, защищает от беспокойства и депрессии [1; 6]. Кроме того, гормон обладает нейропротективными свойствами, в частности, в отношении допаминовых нейронов, предотвращая потери допамина в головном мозге [6; 94].

Учитывая широкий спектр биологических эффектов грелина, его обнаружение открыло много новых перспектив для дальнейших нейроэндокринных, метаболических и кардиоваскулярных исследований с целью возможного клинического применения указанного гормона [16].

Как уже отмечалось, грелин модулирует выработку инсулина [68; 84].

Большинство исследователей считают, что грелин её ингибирует [15— 17; 21; 23; 25; 31; 44; 61; 80—82]. Однако имеется и прямо противоположное мнение [7; 8; 12; 15; 34; 45]. Компромиссную идею высказывают А. Salehi с соавторами (2004) [22], которые считают, что низкие концентрации грелина подавляют синтез инсулина, а высокие, напротив, стимулируют. Новейшие исследования S. Park с сотрудниками (2012) [73] показали важное значение соотношения уровней грелина и соматостатина, влияющего тем или иным образом на конечный эффект в отношении секреции инсулина.

Заманчиво выглядит гипотеза, что одна из ролей грелина состоит в том, чтобы предотвратить возможную гипогликемию в перерывах между приёмами пищи, подавив чрезмерную неадекватную секрецию инсулина [57; 93]. Как бы то ни было, указанный полипептид, несомненно, играет определённую физиологическую роль в регуляции секреции инсулина [21]. Влияние грелина на секреторную функцию -клеток осуществляется, наиболее вероятно, в пределах ОЛ с помощью паракринного механизма [53; 74; 86; 93]. Кроме того, не исключено, что в дополнение к прямому влиянию этот гормон может подавить продукцию инсулина косвенно, через своё центральное влияние на вегетативную нервную систему [57; 59; 90]. Известен также феномен, заключающийся в том, что при угнетении дифференцировки -клеток они заменяются грелинпродуцирующими -клетками [38; 53].

В свою очередь, инсулин — отрицательный регулятор синтеза грелина в организме после приёма пищи, особенно богатой углеводами [18; 62; 80; 83].

Другими словами, гиперинсулинемия подавляет продукцию грелина [62].

Аналогичным действием обладает и соматостатин [63; 83].

Однако чуть отвлекаясь, следует заметить, что главным регулятором плазменного уровня грелина являются питание и метаболические факторы [72].

Концентрация грелина повышается при снижении энергетического обмена (например, при недоедании, анорексии и кахексии) [10; 57; 58; 78; 91] и уменьшается при приёме пищи, ожирении и метаболическом синдроме [58; 69; 79].

Менее изучены эффекты грелина в отношении других гормонов ОЛ, а имеющиеся на этот счёт сведения довольно противоречивы.

Так, экспериментальные данные, полученные E.M. Egido с сотрудниками (2002) [61], свидетельствуют об угнетающем действии указанного полипептида на секрецию соматостатина и отсутствии подобного действия в отношении глюкагона. С другой стороны, описан стимулирующий эффект грелина на синтез глюкагона в эксперименте [22; 29; 39; 45], а также выработку соматостатина и панкреатического полипептида у человека [83].

Итак, полученные данные в совокупности демонстрируют непосредственное действие грелина на ОЛ с целью регуляции выработки гормонов поджелудочной железы, в первую очередь, инсулина и глюкагона.

Однако необходимы дальнейшие исследования в этом направлении [57; 84; 93].

Таким образом, грелин является одним из гормонов островкового аппарата поджелудочной железы и характеризуется множественными эффектами биологического действия, которые можно разделить на внутрии внепанкреатические. Все они являются следствием паракринного, гормонального и центрального действия указанного гормона.

Список литературы:

Васюкова О.В., Витебская А.В. Грелин: биологическое значение 1.

и перспективы применения в эндокринологии // Пробл. эндокринол. — 2006. — № 2. — С. 3—7.

Верин В.К., Иванов В.В. Гормоны и их эффекты: справочник. — СПб.:

2.

Фолиант, 2011. — 136 с.

Орлова Е.Г., Ширшев С.В. Регуляция лептином и грелином экспрессии 3.

мембранных молекул и апоптоза лимфоцитов человека при беременности // Пробл. эндокринол. — 2010. — № 3. — С. 26—30.

Островки Лангерганса / [Электронный ресурс]. — Режим доступа: URL:

4.

mmorpgbb.ru›foegwoeg/ (дата обращения: 12.07.2013).

Панков Ю.А. Революционные перемены в эндокринологии // Пробл.

5.

эндокринол. — 2005. — № 6. — С. 3—8.

Терещенко И.В., Каюшев П.Е. Грелин и его роль в норме и патологии // 6.

Тер. арх. — 2013. — № 4. — С. 98—101.

7. Acylated and unacylated ghrelin promote proliferation and inhibit apoptosis of pancreatic -cells and human islets: involvement of 3,5-cyclic adenosine monophosphate/protein kinase A, extracellular signal-regulated kinase 1/2, and phosphatidyl inositol 3-Kinase/Akt signaling / R. Granata, F. Settanni, L. Biancone [et al.] // Endocrinol. — 2007. — V. 148. — P. 512—529.

8. Adeghate E., Ponery A.S. Ghrelin stimulates insulin secretion from the pancreas of normal and diabetic rats // J. Neuroendocrinol. — 2002. — V. 14. — P. 555—560.

9. Antioxidant enzyme activity and MDA level in the rat testis following chronic administration of ghrelin / A. Kheradmand, M. Alirezaei, P. Asadian [et al.] // Androl. — 2009. — V. 41, N. 6. — P. 335—340.

10. A preprandial rise in plasma ghrelin levels suggests a role in mealinitiation in humans / D.E. Cummings, J.Q. Purnell, R.S. Frayo [et al.] // Diabetes. — 2001. — V. 50. — P. 1714—1719.

11. A role for ghrelin in the central regulation of feeding / M. Nakazato, N. Murakami, Y. Date [et al.] // Nature. — 2001. — V. 409. — P. 194—198.

12. Biological, physiological, pathophysiological, and pharmacological aspects of ghrelin / F.J. van der Lely, M. Tschop, M.L. Heiman [et al.] // Endocr. Rev. — 2004. — V. 25. — P. 426—457.

13. Cellular location and hormonal regulation of ghrelin expression in rat testis / M.L. Barreiro, F. Gaytan, J.E. Caminos [et al.] // Biol. Reprod. — 2002. — V. 67. — P. 1768—1776.

14. Circulation Ghrelin in patients undergoing elective cholecystectomy / C. Chiesa, J.F. Osborn, L. Pacifico [et al.] // Clin. Chem. — 2005. — V. 51, N. 7. — P. 1258—1261.

15. Cummings D.E., Foster-Schubert K.E., Overduin J. Ghrelin and energy balance:

focus on current controversies // Curr. Drug. Targets. — 2005. — V. 6. — P. 153—169.

16. Dezaki К. Ghrelin function in insulin release and glucose metabolism // The Ghrelin System / A. Benso, F.F. Casanueva, E. Ghigo [et al.] (eds.). — Basel: Karger, 2013. — V. 25 Endocrine Development. — P. 135—143.

17. Dezaki K., Sone H., Yada T. Ghrelin is a physiological regulator of insulin release in pancreatic islets and glucose homeostasis // Pharmacol. Therapeutics. — 2008. — V. 118. — P. 239—249.

18. Differential responses of circulating ghrelin to high-fat or high-carbohydrate meal in healthy women / P. Monteleone, R. Bencivenga, N. Longobardi [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 2003. — V. 88, N. 11. — P. 5510—5514.

19. Dimaraki E.V. Jaffe C.A. Role of endogenous ghrelin in growth hormone secretion, appetite regulation and metabolism // Rev. Endocrin. Metab. Dis. — 2006. — V. 7, N. 4. — P. 237—249.

20. Effect of ghrelin and synthetic growth hormone secretagogues in normal and ischemic rat heart / S. Frascarelli, S. Ghelardoni, S. Ronca-Testoni [et al.] // Bas. Res. Cardiol. — 2003. — V. 98, N. 6. — P. 401—405.

21. Effects of ghrelin and other neuropeptides (CART, MCH, Orexin A and B, and GLP-1) on the release of insulin from isolated rat islets / M. Colombo, S. Gregersen, J. Xiao [et al.] // Pancreas. — 2003. — V. 27. — P. 161—166.

22. Effects of ghrelin on insulin and glucagon secretion: a study of isolated pancreatic islets and intact mice / A. Salehi, C. Dornonville de la Cour, R. Hakanson [et al.] // Regul. Pept. — 2004. — V. 118. — P. 143—150.

23. Effects of ghrelin on the insulin and glycemic responses to glucose, arginine, or free fatty acids load in humans / F. Broglio, C. Gottero, A. Benso [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 2003. — V. 88. — P. 4268—4272.

24. Endocrine activities of ghrelin, a natural growth hormone secretagogue (GHS), in humans: comparison and interactions with hexarelin, a nonnatural peptidyl GHS, and GH-releasing hormone / E. Arvat, M. Maccario, L. Di Vito [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 2001. — V. 86. — P. 1169—1174.

25. Endogenous ghrelin in pancreatic islets restricts insulin release by attenuating Ca2+ signaling in -cells: implication in the glycemic control in rodents / K. Dezaki, H. Hosoda, M. Kakei [et al.] // Diabetes. — 2004. — V. 53. — P. 3142—3151.

26. Exogenous ghrelin modulates release of pro-inflammatory and antiinflammatory cytokines in LPS-stimulated macrophages through distinct signaling pathways / T. Wasseem, M. Duxbury, H. Ito [et al.] // Surgery. — 2008. — V. 143. — P. 334—342.

27. Expression of ghrelin and of the GH secretagogue receptor by pancreatic islet cells and related endocrine tumors / M. Volante, E. Allia, P. Gugliotta [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 2002. — V. 87. — P. 1300—1308.

28. GH, GH receptor, GH secretagogue receptor, and ghrelin expression in human T-cells, B-cells, and neutrophils / N. Hattori, T. Saito, T. Yagyu [et al.] // J. Clin.

Endocrinol. Metab. — 2001. — V. 86. — P. 4284—4291.

29. Ghrelin activates neuronal constitutive nitric oxide synthase in pancreatic islet cells while inhibiting insulin release and stimulating glucagon release / S.S. Qader, I. Lundquist, M. Ekelund [et al.] // Regul. Pept. — 2005. — V. 128. — P. 51—56.

30. Ghrelin — a hormone with multiple functions / M. Korbonits, A.P. Goldstone, M. Gueorguiev // Front. Neuroendocrinol. — 2004. — V. 25, N. 1. — P. 27—68.

31. Ghrelin, a natural GH secretagogue produced by the stomach, induces hyperglycemia and reduces insulin secretion in humans / F. Broglio, E. Arvat, A. Benso [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 2001. — V. 86. — 5083—5086.

32. Ghrelin and desacyl ghrelin inhibit cell death in cardiomyocytes and endothelial cells through ERK1/2 and PI 3-kinase/AKT / G. Baldanzi, N. Filigheddu, S. Cutrupi [et al.] // J. Cell. Biol. — 2002. — V. 159. — 1029—1037.

33. Ghrelin and its relationship to growth hormones during normal pregnancy / J. Fuglsang, C. Skjaebaek, U. Espelund [et al.] // Clin. Endocrinol. (Oxf.). — 2005. — V. 62, N. 5. — 554—559.

34. Ghrelin, a new gastrointestinal endocrine peptide that stimulates insulin secretion: enteric distribution, ontogeny, influence of endocrine, and dietary manipulations / H.M. Lee, G. Wang, E.W. Englander [et al.] // Endocrinol. — 2002. — V. 143. — P. 185—190.

35. Ghrelin, a novel growth hormone-releasing acylated peptide, is synthesized in a distinct endocrine cell type in the gastrointestinal tracts of rats and humans / Y. Date, M. Kojima, H. Hosoda [et al.] // Endocrinol. — 2000. — V. 141. — P. 4255—4261.

36. Ghrelin, a novel placental-derived hormone / O. Gualillo, J. Caminos, M. Blanco [et al.] // Endocrinol. — 2001. — V. 142. — P. 788—794.

37. Ghrelin, a widespread hormone: insights into molecular and cellular regulation of its expression and mechanism of action / O. Gualillo, F. Lago, J. GmezReino [et al.] // FEBS Letters. — 2003. — V. 552, N. 2—3. — P. 105—109.

38. Ghrelin cells replace insulin-producing beta cells in two mouse models of pancreas development / C.L. Prado, A.E. Pugh-Bernard, L. Elghazi [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. — 2004. — V. 101. — P. 2924—2929.

39. Ghrelin directly stimulates glucagon secretion from pancreatic -cells / J.C. Chuang, I. Sakata, D. Kohno [et al.] // Mol. Endocrinol. — 2011. — V. 25. — P. 1600—1611.

40. Ghrelin: discovery of the natural endogenous ligand for the growth hormone secretagogue receptor / M. Kojima, H. Hosoda, H. Matsuo [et al.] // Trends Endocrinol. Metab. — 2001. — V. 12. — P. 118—122.

41. Ghrelin improves endothelial function in patients with metabolic syndrome / M. Tesauro, F. Schinzari, M. Iantorno [et al.] // Circulation. — 2005. — V. 112, N. 19. — P. 2986—2992.

42. Ghrelin inhibits leptin- and activation-induced proinflammatory cytokine expression by human monocytes and T cells / V.D. Dixit, E.M. Schaffer, R.S. Pyle [et al.] // J. Clin. Invest. — 2004. — V. 114, N. 1. — P. 57—66.

43. Ghrelin is a growth-hormone-releasing acylated peptide from stomach /M. Kojima, H. Hosoda, Y. Date [et al.] // Nature. — 1999. — V. 402. — P. 656—660.

44. Ghrelin is expressed in a novel endocrine cell type in developing rat islets and inhibits insulin secretion from INS-1 (832/13) cells / N. Wierup, S. Yang, R.J. McEvilly [et al.] // J. Hystochem. Cytochem. — 2004. — V. 52, N. 3. — P. 301—310.

45. Ghrelin is present in pancreatic -cells of humans and rats and stimulates insulin secretion / Y. Date, M. Nakazato, S. Hashiguchi [et al.] // Diabetes. — 2002. — V. 51. — P. 124—129.

46. Ghrelin modulates the downstream molecules of insulin signaling in hepatoma cells / M. Murata, Y. Okimura, K. Iida [et al.] // J. Biol. Chem. — 2002. — V. 277. — P. 5667—5674.

47. Ghrelin/motilin-related peptide is a potent prokinetic to reverse gastric postoperative ileus in rat / L. Trudel, C. Tomasetto, M.C. Rio [et al.] // Am.

J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. — 2002. — V. 282. — P. G948—G952.

48. Ghrelin-producing epsilon cells in the developing and adult human pancreas / K.M. Andralojc, A. Mercalli, K.W. Nowak [et al.] // Diabetol. — 2009. — V. 52, Is. 3. — P. 486—493.

49. Ghrelin stimulates gastric acid secretion and motility in rats / Y. Masuda, T. Tanaka, M. Inomata [et al.] // Biochem. Biophys. Res. Commun. — 2000. — V. 276. — P. 905—908.

50. Ghrelin stimulates gastric emptying but is without effect on acid secretion and gastric endocrine cells / C. Dornonville De La Cour, E. Lindstrom, P. Norlen [et al.] // Regul. Pept. — 2004. — V. 120 — P. 23—32.

51. Ghrelin strongly stimulates growth hormone release in humans / K. Takaya, H. Ariyasu, N. Kanamoto [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 2000. — V. 85. — P. 4908—4911.

52. Ghrelin tissue distribution: comparison between gene and protein expression / S. Ghelardoni, V. Carnicelli, S. Frascarelli [et al.] // J. Endocrinol. Invest. — 2006. — V. 29, N. 2. — P. 115—121.

53. Granata R., Ghigo E. Products of the ghrelin gene, the pancreatic -cell and the adipocyte // The Ghrelin System / A. Benso, F.F. Casanueva, E. Ghigo [et al.] (eds.). — Basel: Karger, 2013. — V. 25 Endocrine Development. — P. 144—156.

54. Growth hormone secretagogue binding sites in peripheral human tissues / M. Papotti, C. Gh, P. Cassoni [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 2000. — V. 85. — P. 3803—3807.

55. Hemodynamic and hormonal effects of human ghrelin in healthy volunteers / N. Nagaya, M. Kojima, M. Uematsu [et al.] // Am. J. Physiol. Regul. Integr.

Physiol. — 2001. — V. 280, N. 5. — P. 1483—1487.

56. Hemodynamic, renal, and hormonal effects of ghrelin infusion in patients with chronic heart failure / N. Nagaya, K. Miyatake, V.J. Uematsu [et al.] // J. Clin.

Endocrinol. Metab. — 2001. — V. 86. — P. 5854—5859.

57. Heppner K.M., Tong J. Mechanisms in endocrinology: regulation of glucose metabolism by the ghrelin system: multiple players and multiple actions // Eur. J. Endocrinol. — 2014. — V. 171, N. 1. — P. R21— R32.

58. Hosoda H., Kojima M., Kangawa K. Ghrelin and the regulation of food intake and energy balance // Mol. Intervent. — 2002. — V. 2, N. 8. — P. 494—503.

59. Hyperphagic effects of brainstem ghrelin administration / L.F. Faulconbridge, D.E. Cummings, J.M. Kaplan [et al.] // Diabetes. — 2003. — V. 52. — P. 2260—2265.

60. Impact of adiponectin and ghrelin on incident glucose intolerance and on weight change / N.R. Bennett, M.S. Boyne, R.S. Cooper [et al.] // Clin. Endocrinol. — 2009. — V. 70, N. 3. — P. 408—414.

61. Inhibitory effect of ghrelin on insulin and pancreatic somatostatin secretion / E.M. Egido, J. Rodriguez-Gallardo, R.A. Silvestre [et al.] // Eur. J. Endocrinol. — 2002. — V. 146, N. 2. — P. 241—244.

62. Insulin is required for prandial ghrelin suppression in humans / G. Murdolo, P. Lucidi, C.Di Loreto [et al.] // Diabetes. — 2003. — V. 52, N. 12. — P. 2923—2927.

63. Insulin regulates plasma ghrelin concentration / M.F. Saad, B. Bernaba, C.-M. Hwu [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 2002. — V. 87. — P. 3997—4000.

64. Isgaard J. Ghrelin and the cardiovascular system // The Ghrelin System / A. Benso, F.F. Casanueva, E. Ghigo [et al.] (eds.). — Basel: Karger, 2013. — V. 25 Endocrine Development. — P. 83—90.

65. Isgaard J., Granata R. Ghrelin in cardiovascular disease and atherogenesis // Mol. Cell. Endocrinol. — 2011. — V. 340, N. 1. — P. 59—64.

66. Kidney produces a novel acylated peptide, ghrelin / K. Mori, A. Yoshimoto, K. Takaya [et al.] // FEBS Lett. — 2000. — V. 486, N. 3. — P. 213—216.

67. Kojima М., Kangawa К. Ghrelin discovery: a decade after // The Ghrelin System / A. Benso, F.F. Casanueva, E. Ghigo [et al.] (eds.). — Basel: Karger, 2013. — V. 25 Endocrine Development. — P. 1—4.

68. Kojima M., Kangawa K. Ghrelin: structure and function // Physiol. Rev. — 2005. — V. 85, N. 2. — P. 495—522.

69. Low plasma ghrelin is associated with insulin resistance, hypertension, and the prevalence of type 2 diabetes / S.M. Pykk, E. Kellokoski, S. Hrkk [et al.] // Diabetes. — 2003. — V. 52, N. 10. — P. 2546—2553.

70. Low serum levels of ghrelin are assosiated with gallstone disease / N. MendesSanches, G. Ponciano-Rodrigues, L. Bermegjo-Martines [et al.] // World J. Gastroenterol. — 2006. — V. 12, N. 19. — P. 3096—3100.

71. Meier U., Gressner A.M. Endocrine regulation of energy metabolism: review of pathobiochemical and clinical chemical aspects of leptin, ghrelin, adiponectin and resistin // Clin. Chem. — 2004. — V. 50. — P. 1511—1525.

72. Metabolic and cardiovascular effects of ghrelin / M. Tesauro, F. Schinzari, M. Caramanti [et al.] // Inter. J. Pept. — 2010. — V. 2010, Art. ID 864342. — ресурс]. — Режим доступа:

7 P. / [Электронный URL:

http://dx.doi.org/10.1155/2010/864342 (дата обращения: 12.10.2014).

73. Modification of ghrelin receptor signaling by somatostatin receptor-5 regulates insulin release / S. Park, H. Jiang, H. Zhang [et al.] // PNAS. — 2012. — V. 109. — P. 19003—19008.

74. Morphological analysis of ghrelin and its receptor distribution in the rat pancreas / H. Kageyama, H. Funahashi, M. Hirayama [et al.] // Regul. Pept. — 2005. — V. 126. — P. 67—71.

75. Nagaya N., Kangawa K. Ghrelin, a novel growth hormone-releasing peptide, in the treatment of chronic heart failure // Regul. Pept. — 2003. — V. 114. — P. 71—77.

76. Natural (ghrelin) and synthetic (hexarelin) GH secretagogues stimulate H9c2 cardiomyocyte cell proliferation / I. Pettersson, G. Muccioli, R. Granata [et al.] // J. Endocrinol. — 2002. — V. 175. — P. 201—209.

77. Neuroendocrine and peripheral activities of ghrelin: implications in metabolism and obesity / G. Muccioli, M. Tshop, M. Papotti [et al.] // Eur. J. Pharmacol. — 2002. — V. 440. — P. 235—254.

78. Novel ghrelin assays provide evidence for independent regulation of ghrelin acylation and secretion in healthy young men / J. Liu, C.E. Prudom, R. Nass [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 2008. — V. 93. — P. 1980—1987.

79. Plasma ghrelin levels in lean and obese humans and the effect of glucose on ghrelin secretion / T. Shiiya, M. Nakazato, M. Mizuta, [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 2002. — V. 87, N. 1. — P. 240—244.

80. Prandial regulation of ghrelin secretion in humans: does glucagon contribute to the preprandial increase in circulating ghrelin? / S. Soule, C. Pemberton, P. Hunt [et al.] // Clin. Endocrinol. (Oxf.). — 2005. — V. 63. — P. 412—417.

81. Proghrelin-derived peptides influence the secretion of insulin, glucagon, pancreatic polypeptide and somatostatin: a study on isolated islets from mouse and rat pancreas / S.S. Qader, R. Hakanson, J.F Rehfeld [et al.] // Regul. Pept. — 2008. — V. 146. — P. 230—237.

82. Reimer M.K., Pacini G., Ahren B. Dose-dependent inhibition by ghrelin of insulin secretion in the mouse // Endocrinol. — 2003. — V. 144. — P. 916—921.

83. Stimulatory effects of ghrelin on circulating somatostatin and pancreatic polypeptide levels / M. Arosio, C.L. Ronchi, C. Gebbia [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 2003. — V. 88. — P. 701—704.

84. Structure, regulation and function of ghrelin / T. Sato,†Y. Nakamura, Y. Shiimura [et al.] // J. Biochem. — 2012. — V. 151, Is. 2. — P. 119—128.

85. Tena-Sempere M. Roles of ghrelin and leptin in the control of reproductive Function // Neuroendocrinol. — 2007. — V. 86. — P. 229—241.

86. The ghrelin cell: a novel developmentally regulated islet cell in the human pancreas / N. Wierup, H. Svensson, H. Mulder [et al.] // Regul. Pept. — 2002. — V. 10. — P. 763—769.

87. The novel hypothalamic peptide ghrelin stimulates food intake and growth hormone secretion / A.M. Wren, C.J. Small, H.L. Ward [et al.] // Endocrinol. — 2000. — V. 141. — P. 4325—4328.

88. The tissue distribution of the mRNA of ghrelin and subtypes of its receptor, GHS-R, in humans / S. Gnanapavan, B. Kola, S.A. Bustin [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 2002. — V. 87. — P. 2988—2991.

89. The unique cytoarchitecture of human pancreatic islets has implications for islet cell function / O. Cabrera, D.M. Berman, N.S. Kenyon [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. — 2006. — V. 103. — P. 2334—2339.

90. Thorens B. Brain glucose sensing and neural regulation of insulin and glucagon secretion // Diabetes Obesity Metab. — 2011. — V. 13. — P. 82—88.

91. Tschop M., Smiley D.L., Heiman M.L. Ghrelin induces adiposity in rodents // Nature. — 2000. — V. 407. — P. 908—913.

92. Vasodilatory effect of ghrelin, an endogenous peptide from the stomach / E.L. Okumura, N. Nagaya, M. Enomoto [et al.] // J. Cardiovasc. Pharmacol. — 2002. — V. 39, N. 6. — P. 779—783.

93. Wierup N., Sundler F., Heller R.S. The islet ghrelin cell // J. Mol. Endocrinol. — 2014. — V. 52, N. 1. — P. R35—R49.

94. Wu J.T., Kral J.G. Ghrelin: integrative neuroendocrine peptide in health and disease // Ann. Surg. — 2004. — V. 239. — P. 464—474.



Похожие работы:

«535 УДК 543:541 Современные подходы к конструированию структуры полимерных сорбентов для препаративной хроматографии биологически активных веществ (обзор) Писарев O.А., Ежова Н.М. Институт Высокомол...»

«ФИЛОСОФСКИЕ НАУКИ УДК 172 Бородин Евгений Андреевич Borodin Evgeny Andreyevich аспирант кафедры философии PhD student, Philosophy Department, Ивановского государственного университета Ivanovo State University НООСФЕРНОЕ ПРАВО: ФИЛОСОФСКАЯ NOOSPHERE LAWS: PHILOSOPHICAL РЕПРЕЗЕНТАЦИЯ ПРАВОВОГО REPRESENTATION OF THE GLOBAL ГЛ...»

«СИСТЕМА ОБЕСПЕЧЕНИЯ САНИТАРНО-ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКОГО БЛАГОПОЛУЧИЯ НАСЕЛЕНИЯ – ОПЫТ РАБОТЫ В ОСОБЫх УСЛОВИЯх АКАДЕМИК РОССИЙСКОЙ АКАДЕМИИ НАУК Геннадий Григорьевич Онищенко Начало XXI столетия ознаменовалось обострением прежних и по...»

«Ч. АЮУШСУРЭН1, А. ДУЛМАА2 ( 1Институт биологии АНМ, Улаанбаатор, Монголия, 2Иркутский государственный университет, Иркутск, ayush_ch21@yahoo.com) ЗООПЛАНКТОН ОЗЕР БАССЕЙНА УЛААГЧНЫ ХАР Озера Улаагчны Хар, Бага, Жаа...»

«Вып. 16. Саранск; Пушта, 2016 НОВЫЕ И ИНТЕРЕСНЫЕ НАХОДКИ ОС (INSECTA, HYMENOPTERA) В МОРДОВСКОМ ЗАПОВЕДНИКЕ А.Б. Ручин1, А.В. Антропов2 Мордовский государственный природный заповедник имени П.Г. Смидовича e-mail: sasha_ruchin@rambler.ru Зоологический музей Москогского государственного университета имени...»

«НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР НАУЧНО-ТЕХНИЧЕСКОЙ ИНФОРМАЦИИ НОВОСТИ НАУКИ КАЗАХСТАНА НАУЧНО-ТЕХНИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ Национальный центр научно-технической информации НОВОСТИ НАУКИ КАЗАХСТАНА НАУЧНО-ТЕХНИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ 1 ( 127) № Алматы 2016 Научно-тех...»

«2012.03.038 природой изучаемых феноменов. Исследователям разных специальностей есть что сказать не только друг другу, но и выразить коллективное мнение о социальных и культурных проблемах всему миру политмейкеров (с. 401). Для Эллена, по его словам, причин...»








 
2017 www.net.knigi-x.ru - «Бесплатная электронная библиотека - электронные матриалы»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.